
Figura 1: L'enzima Nattokinase è composto da 275 amminoacidi. Viene ottenuto dalla fermentazione dei fagioli di soia per la preparazione del piatto tradizionale giapponese Natto.
La Nattokinase è considerata un anticoagulante naturale ed è spesso utilizzata per la prevenzione di trombosi e malattie cardiovascolari. L'enzima fibrinolitico (che scioglie i coaguli di sangue) si forma dalla fermentazione dei fagioli di soia per la produzione del piatto tradizionale giapponese Natto. In questo articolo del blog scoprirà cos'altro caratterizza la Nattokinase e quali effetti sulla salute vengono attribuiti a questo enzima proteolitico (proteasi). Riceverà inoltre utili indicazioni per la scelta di un prodotto a base di Nattokinase adatto e per il corretto utilizzo e dosaggio.
Natto: piatto tradizionale di fagioli di soia del Giappone

Figura 2: Mentre in Giappone il Natto è considerato una delizia salutare, per il palato occidentale il piatto è piuttosto particolare.
In Giappone il Natto è considerato un alimento di base e viene consumato da secoli. La base del piatto tradizionale sono i fagioli di soia verdi non pelati. Per la preparazione del Natto i fagioli di soia vengono prima cotti e poi fermentati con il ceppo batterico Bacillus subtilis natto. Il Natto è ricco di nutrienti e fibre alimentari e contiene inoltre vitamine e tutti gli amminoacidi essenziali. Inoltre il piatto si distingue per il basso contenuto di grassi e l'alto contenuto proteico.
In Giappone il Natto è considerato una prelibatezza salutare. Spesso viene consumato come contorno o insieme a verdure e riso la mattina. Il motivo per cui il Natto non si è affermato in Europa, nonostante i suoi numerosi benefici per la salute, è probabilmente dovuto principalmente al forte odore e alla consistenza viscida e filamentosa del piatto. Queste caratteristiche sono per la maggior parte dei palati europei difficili da apprezzare e sono anche la ragione per cui il Natto viene spesso definito "formaggio vegetale".
Che cos'è esattamente la Nattokinase?
La Nattokinase è un enzima ottenuto durante il processo di fermentazione dei fagioli di soia per la produzione del Natto. Per metabolizzare i fagioli di soia, i batteri coinvolti necessitano della proteina Nattokinase, che è composta da 275 amminoacidi. La Nattokinase è stata identificata per la prima volta nel 1987 a Chicago dal Dr. Hiroyuki Sumi.
Il nome "Nattokinase" è composto dai termini "Natto" e "Kinase". Mentre "Natto" descrive l'origine dell'enzima, "Kinase" si riferisce alla capacità della Nattokinase di agire come catalizzatore nei processi metabolici. Solo dopo la denominazione si scoprì che la Nattokinase non appartiene alle chinasi (kinasi), bensì al gruppo delle proteasi. Le proteasi sono enzimi che scindono le proteine in componenti più piccoli.
Perché assumere Nattokinase invece di mangiare Natto?
Spesso la Nattokinase viene venduta isolata come integratore alimentare. Ma perché, in alcuni casi, può essere utile ricorrere a capsule di Nattokinase anziché consumare il piatto originale Natto? Prima di entrare nei possibili motivi va sottolineato che l'assunzione di Nattokinase non esclude automaticamente il consumo di Natto. Chi mangia Natto assume automaticamente anche Nattokinase e può quindi beneficiare dei vantaggi dell'enzima. Anche i numerosi nutrienti, i batteri probiotici e gli amminoacidi essenziali presenti nel Natto possono sostenere la salute in molti modi.
Da notare però che gli effetti salutari del Natto si manifestano al meglio se consumato regolarmente e in quantità sufficienti. Poiché sapore e odore del Natto tradizionale, come già accennato, sono difficili da apprezzare per molte persone in occidente, pochi consumano Natto regolarmente con piacere. Con le capsule di Nattokinase è inoltre molto più semplice ottenere un dosaggio preciso, mentre il contenuto di enzima nel Natto può variare notevolmente.
Anche per le persone allergiche alla soia, sensibili alla soia o che per altri motivi non desiderano consumare soia, l'assunzione di Nattokinase purificata come integratore è preferibile al consumo di Natto.
Nattokinase e i suoi effetti sulla salute

Figura 3: Per le sue proprietà fibrinolitiche, la Nattokinase è considerata un anticoagulante naturale.
Nella medicina naturale giapponese la Nattokinase viene spesso utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari [1] e in caso di forte stanchezza. Qui da noi la Nattokinase è principalmente nota per le sue proprietà fibrinolitiche, cioè per la capacità di "sciogliere" i coaguli di sangue. [2], [3] Di seguito, integrando le ricerche disponibili, analizzeremo in che misura la Nattokinase può essere rilevante per il trattamento e/o la prevenzione di alcune patologie selezionate.
Coagulazione del sangue e trombosi
In qualità di anticoagulante naturale, la Nattokinase può sciogliere i coaguli di sangue e ridurre la viscosità del sangue. Ciò avviene perché la Nattokinase degrada la proteina fibrina, che è coinvolta in modo significativo nella formazione dei coaguli. La formazione di trombi (trombo = coagulo) è in genere dovuta all'enzima endogeno trombina. La trombina trasforma il precursore fibrinogeno nell'"adesivo" fibrina, che può sigillare sia le ferite sia i vasi sanguigni.
Tra le possibili conseguenze indesiderate figurano infarti e ictus. Questi possono tuttavia essere prevenuti mediante il processo di fibrinolisi, cioè lo scioglimento del coagulo formatosi. Proprio come l'enzima corporeo plasmina, anche la Nattokinase possiede proprietà fibrinolitiche che le consentono di dissolvere la fibrina contenuta nei coaguli e di ristabilire così un equilibrio sano nell'organismo.
Gli effetti descritti della Nattokinase sulla coagulazione sono stati indagati e confermati da numerosi studi.[4], [5] Ad esempio, uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo del 2004, condotto su 86 volontari sani, ha rilevato che la coagulazione del sangue e la funzione endoteliale possono essere significativamente migliorate dall'assunzione di Nattokinase. [6]
Trombosi durante lunghi voli
Altri studi hanno esaminato se l'enzima Nattokinase, grazie alla sua attività antitrombotica, sia in grado di ridurre il rischio di trombosi dovuto alla lunga seduta durante i viaggi aerei. In uno studio clinico del 2002[7] 204 passeggeri su un volo da New York a Londra assunsero un placebo o una miscela di Nattokinase e Pycnogenol.
All'ecografia successiva non sono state riscontrate trombosi venose profonde nel gruppo di integrazione, mentre nel gruppo placebo sono stati identificati cinque casi di trombosi venosa profonda e due casi di coaguli superficiali. Il gonfiore alle gambe è aumentato dopo il volo nel gruppo placebo, mentre è diminuito del 15% nel gruppo Nattokinase-Pycnogenol.
Malattie cardiovascolari
La prevenzione delle malattie cardiovascolari è uno dei principali ambiti d'uso dei preparati a base di Nattokinase. È notevole che la Nattokinase, come singola molecola, possa esercitare contemporaneamente più effetti farmacologici utili alla prevenzione e all'alleviamento delle malattie cardiovascolari. Oltre alle proprietà fibrinolitiche e antitrombotiche, queste comprendono anche gli effetti di riduzione della pressione arteriosa e dei lipidi, nonché gli effetti neuroprotettivi dell'enzima. [8]
Alzheimer
Il legame tra Nattokinase e la prevenzione e/o il trattamento del morbo di Alzheimer non è ancora stato sufficientemente studiato in studi clinici sull'uomo. Tuttavia è ipotizzabile che, grazie alla sua capacità di sciogliere i coaguli, la Nattokinase possa anche dissolvere gli accumuli tipici dell'Alzheimer nel cervello. Uno studio in vitro del 2009 ha effettivamente dimostrato questo potenziale. [9]
Aterosclerosi e iperlipidemia
Analogamente al caso dell'Alzheimer, anche sull'influenza dell'assunzione di Nattokinase sull'aterosclerosi e sull'iperlipidemia sono necessari ulteriori studi sull'uomo. Tuttavia un ampio studio clinico del 2022 con 1062 partecipanti suggerisce che un effetto positivo sia possibile. [10] Con una dose giornaliera di 10.800 FU, ben superiore alla dose giornaliera raccomandata di 2.000 FU, è stata dimostrata una significativa efficacia della Nattokinase nel trattamento della progressione dell'aterosclerosi e dell'iperlipidemia.
In un altro studio non sono stati osservati effetti sui livelli di lipidi nel sangue dopo sei mesi di assunzione di Nattokinase isolata ad alte dosi (7.000 FU al giorno). [11] È interessante però che nello stesso studio vi fosse un secondo gruppo che assunse Nattokinase in combinazione con riso rosso fermentato. Il livello di colesterolo di questo secondo gruppo risultò effettivamente inferiore del 25% rispetto all'inizio dello studio dopo sei mesi.
La Nattokinase contiene vitamina K2?
Il piatto giapponese a base di soia Natto contiene grandi quantità di vitamina K2, che viene prodotta durante la fermentazione insieme alla Nattokinase. Si tratta dello specifico vitamina K2 menaquinone-7 (MK-7), che tra l'altro regola la coagulazione del sangue. Studi scientifici indicano che la MK-7 è la forma naturale di vitamina K2 più efficace per ottimizzare lo stato di vitamina K nell'organismo. [12]
Gli integratori a base di Nattokinase, invece, contengono spesso solo piccole quantità di vitamina K2 e pertanto di regola non sono adatti a coprire il fabbisogno di vitamina K. Molti prodotti a base di Nattokinase sono stati purificati e sono completamente privi di vitamina K. Di solito ciò è indicato sulla confezione con diciture come "depurato da vitamina K" o "Senza vitamina K".
A cosa prestare attenzione quando si acquista un prodotto a base di Nattokinase

Figura 4: Oltre al metodo di produzione, nell'acquisto di un preparato a base di Nattokinase è importante prestare attenzione al valore in FU e ad altri eccipienti e ingredienti.
Sul mercato sono ormai disponibili numerosi prodotti a base di Nattokinase. La forma più comune di integrazione con Nattokinase sono le capsule. Queste hanno il vantaggio di essere facili da deglutire e insapore. Le compresse di Nattokinase, meno comuni, spesso hanno un sapore che può risultare particolare e contengono inoltre frequentemente eccipienti per la compressione. Anche nell'acquisto delle capsule di Nattokinase è consigliabile fare attenzione ad alcuni aspetti:
Produzione e purezza

Figura 5: La Nattokinase si forma dalla fermentazione dei fagioli di soia nella produzione del Natto.
La qualità degli integratori si valuta anche in base al metodo di produzione. La Nattokinase non fa eccezione: alcuni fornitori non seri utilizzano per la produzione di Nattokinase soia geneticamente modificata o residui di produzione di gamberi (gusci). Di conseguenza, nell'acquisto di integratori a base di Nattokinase è importante accertarsi che siano stati utilizzati esclusivamente fagioli di soia non OGM.
Su molti siti di fornitori affidabili sono disponibili analisi di laboratorio e test che documentano la purezza dei prodotti offerti. In caso di dubbi, è possibile richiedere le informazioni pertinenti direttamente al produttore.
Materiale della capsula
Soprattutto per le persone che seguono una dieta vegana è importante verificare la composizione della capsula prima dell'acquisto. Molte capsule di Nattokinase sono rivestite di gelatina. Chi preferisce un integratore vegano dovrebbe accertarsi che il prodotto scelto contenga solo componenti di origine vegetale. Le capsule vegane di Nattokinase di Unimedica sono incorporate in farina di riso e hanno un involucro della capsula di origine interamente vegetale. Anche i prodotti a base di Nattokinase con involucro in cellulosa sono adatti ai vegani.
Attività enzimatica e concentrazione di Nattokinase
Un altro fattore importante per l'efficacia dei preparati a base di Nattokinase è il cosiddetto valore delle unità fibrinolitiche (FU). Il valore FU di un prodotto indica quanto efficacemente la Nattokinase contenuta è in grado di dissolvere la fibrina. Quantifica quindi l'attività enzimatica. Più alto è il valore FU, maggiore è l'attività dell'enzima e quindi la capacità di sciogliere i coaguli. Come nella maggior parte dei prodotti a base di Nattokinase, anche nelle altamente dosate capsule Blutdruck-Komplex di Unimedica sono presenti 2.000 FU per 100 mg di Nattokinase.
Eccipienti e allergeni
Presti attenzione a scegliere un preparato a base di Nattokinase che, a parte l'involucro della capsula, contenga esclusivamente Nattokinase pura senza ulteriori eccipienti. Molti prodotti economici, ad esempio, contengono anche stearato di magnesio. Le persone con allergia alla soia devono prestare particolare cautela, poiché i preparati a base di Nattokinase possono contenere soia o residui di soia.
Altri ingredienti
La Nattokinase non è disponibile solo come prodotto isolato, ma è spesso parte di complessi di principi attivi specifici. In questi casi l'enzima può agire in sinergia con altri minerali, estratti vegetali e vitamine. Le capsule Löwenherz di Unimedica contengono ingredienti attentamente bilanciati per sostenere la salute del cuore e del sangue. Anche le capsule Venenfreund di Unimedica rappresentano una combinazione premium di vari estratti e vitamine, nelle quali, oltre alla Nattokinase, sono presenti tra gli altri la vitamina C, estratto di castagna e di foglia di vite.
Dosaggio e modalità d'uso della Nattokinase
Di norma le capsule di Nattokinase vengono assunte una volta al giorno con un bicchiere d'acqua. La dose raccomandata è di 100 mg di Nattokinase (2.000 FU) al giorno. In alcuni casi vengono impiegate anche dosi più elevate, distribuite nell'arco della giornata. È consigliabile confrontarsi con il medico curante per decidere quale dosaggio sia appropriato nel suo caso.
Per quanto riguarda il momento dell'assunzione non esistono raccomandazioni generali. Se nelle istruzioni d'uso del prodotto non è indicato diversamente, è possibile assumere la Nattokinase in qualsiasi momento della giornata. I preparati a base di Nattokinase possono essere utilizzati sia a ciclo che in modo continuativo.
Effetti collaterali e controindicazioni
In generale l'assunzione di Nattokinase raramente provoca effetti collaterali. Raramente si possono manifestare disturbi gastro-intestinali come nausea, diarrea o dolori addominali. Se si assumono contemporaneamente farmaci, l'assunzione di Nattokinase dovrebbe avvenire solo dopo consulto medico.
Le persone che assumono farmaci anticoagulanti devono evitare in ogni caso l'assunzione di Nattokinase! Poiché la Nattokinase agisce come un anticoagulante naturale, altrimenti aumenta il rischio di sanguinamenti. Anche le donne in gravidanza o in allattamento, così come le persone con tendenza alle emorragie o con disturbi della coagulazione, dovrebbero evitare i preparati a base di Nattokinase. Prima di interventi chirurgici è altresì sconsigliato assumerla, poiché altrimenti le emorragie durante l'operazione potrebbero essere più abbondanti del normale.
Fonti:
[1] Yunqi Weng et al., Nattokinase: An Oral Antithrombotic Agent for the Prevention of Cardiovascular Disease, International Journal of Molecular Sciences, 2017 Mar; 18(3): 523
[2] A newly derived protein from Bacillus subtilis natto with both antithrombotic and fibrinolytic effects, Journal of Pharmacological Sciences, 2005 Nov;99(3):247-51
[3] Chang CT et al, Potent fibrinolytic enzyme from a mutant of Bacillus subtilis IMR-NK1, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2000 Aug;48(8):3210-6.
[4] Randomized, controlled study of the postoperative preventive effect of a nattokinase-containing beverage on deep vein thrombosis. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, vol. 49, no. 2, 2015, pp. 230-5.
[5] Kurosawa Y et al., A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles, Scientific Reports, 2015 Jun 25;5:11601.
[6] S. Fujita et al. Increased fibrinolytic activity during exercise may be mediated by an increase in thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor and by changes in platelet activation. Journal of Thrombosis and Haemostasis, vol. 2, no. 7, 2004, pp. 1186-92.
[7] Cesarone MR et al., Prevention of venous thrombosis in long-haul flights with Flite Tabs: the LONFLIT-FLITE randomized, controlled trial. Angiology. 2003 Sep-Oct;54(5):531-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14565628/ .
[8] Chen H, McGowan EM, Ren N, Lal S, Nassif N, Shad-Kaneez F, Qu X, Lin Y. Nattokinase: A Promising Alternative in Prevention and Treatment of Cardiovascular Diseases. Biomark Insights. 2018 Jul 5; 13:1177271918785130.
[9] Hsu RL et al., Amyloid-degrading ability of nattokinase from Bacillus subtilis natto, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2009 Jan 28;57(2):503-8.
[10] Chen H, Chen J, Zhang F, Li Y, Wang R, Zheng Q, Zhang X, Zeng J, Xu F, Lin Y. Effective management of atherosclerosis progress and hyperlipidemia with nattokinase: A clinical study with 1,062 participants. Front Cardiovasc Med. 2022 Aug 22;9:964977. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9441630/.
[11] Yang NC et al., Combined nattokinase with red yeast rice but not nattokinase alone has potent effects on blood lipids in human subjects with hyperlipidemia. Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition, 2009;18(3):310-7.
[12] Schurgers LJ, Teunissen KJ, Hamulyák K, Knapen MH, Vik H, Vermeer C. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3279-83. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17158229/
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