Potenze Q nelle depressioni da moderate a gravi rispetto alla fluoxetina

Omeopatia nella depressione

Potenze Q nella depressione da moderata a grave in confronto alla fluoxetina: studio in doppio cieco

Di U. C. Adler, N. M. P. Paiva, A. T. Cesar, M. S. Adler, A. Molina, A. E. Padula e H. M. Calil della Facoltà di Medicina di São Paulo, Brasile.

Globuli contro compresse

Panoramica
L'omeopatia è impiegata in medicina sia come terapia complementare sia come terapia integrativa nel trattamento della depressione. L'obiettivo di questo studio è valutare la non inferiorità e la tollerabilità dei rimedi omeopatici prescritti individualmente in potenze Q nella depressione acuta; la fluoxetina è stata utilizzata come controllo attivo.
I 91 pazienti ambulatoriali con depressione da moderata a grave sono stati istruiti ad assumere un rimedio omeopatico prescritto individualmente oppure fluoxetina 20 mg al giorno (fino a 40 mg/die) per la durata dello studio prospettico, di 8 settimane, monocentrico, randomizzato, in doppio cieco e con doppio-dummy.

L'esito primario era la variazione della media nel test della depressione di Montgomery & Åsberg (MADRS).
Gli esiti secondari erano la risposta al trattamento e la remissione della depressione. Lo studio ha dimostrato la non inferiorità dell'omeopatia. Non sono state osservate differenze significative tra i gruppi riguardo alla risposta al trattamento e alla riduzione della depressione.
Tollerabilità: non vi erano differenze significative nella frequenza degli effetti collaterali, sebbene una percentuale maggiore di pazienti trattati con fluoxetina riportasse effetti collaterali fastidiosi; inoltre la tendenza all'interruzione del trattamento per effetti collaterali era più alta nel gruppo fluoxetina.
Questo studio illustra la fattibilità di trial clinici randomizzati, controllati e in doppio cieco con rimedi omeopatici nel trattamento della depressione e dimostra la non inferiorità delle potenze Q omeopatiche prescritte individualmente rispetto alla fluoxetina nel trattamento acuto di pazienti ambulatoriali con depressione da moderata a grave.

Introduzione
Secondo la valutazione dello studio mondiale sulla salute del Brasile del 2003, la depressione (19,2%) era la malattia cronica più frequente tra quelle rilevate nello studio, incluse asma, artrite, angina e diabete.

Permangono numerose criticità nel trattamento della depressione con antidepressivi, riguardo all'efficacia, agli effetti collaterali, alla non aderenza alla terapia o alla risposta ritardata.

Esigenze insoddisfatte che il trattamento convenzionale non è riuscito a soddisfare possono spingere i pazienti a cercare alternative: la depressione è una delle principali ragioni dell'uso di medicina complementare e medicina integrativa (CIM) negli USA, sebbene l'efficacia della CIM per questa condizione non sia ancora definitivamente dimostrata.
L'omeopatia è una modalità terapeutica integrativa impiegata anche nel trattamento della depressione e in Brasile è riconosciuta come indirizzo medico. Il trattamento omeopatico classico è individualizzato per il paziente. Il rimedio omeopatico viene scelto in base alla somiglianza con i segni e i sintomi caratteristici del paziente. La terapia omeopatica mira a stabilizzare l'organismo contro gli impairment fisici e mentali causati dalla malattia.
Le dosi minime impiegate in omeopatia influenzano i processi corporei attraverso il metodo di dinamizzazione sviluppato da Hahnemann anche in termini fisici: la termoluminescenza emessa da altissime diluizioni (potenze) di cloruro di litio e cloruro di sodio rimane specifica per i sali inizialmente disciolti, nonostante la diluizione al di sotto del numero di Avogadro.
Con rimedi omeopatici dinamizzati in dosi straordinariamente piccole Hahnemann mirava a un rapido, dolce e duraturo ripristino della salute; riteneva di ottenere ciò più facilmente con la sua ultima metodologia di dinamizzazione, la diluizione cinquanta-millesimale (potenze Q o LM), nella quale la sostanza viene diluita 50.000 volte ad ogni passaggio di dinamizzazione. Le istruzioni di Hahnemann per la preparazione e l'uso di queste potenze fanno parte di una pubblicazione postuma (6ª edizione dell'Organon) e per decenni sono state in gran parte sconosciute anche negli ambienti omeopatici.
Non esistono studi controllati sull'uso delle potenze Q omeopatiche nella depressione. Di conseguenza, l'uso dell'omeopatia, nonostante la sua pratica nota nel trattamento della depressione, è stato fino a ora limitato dalla mancanza di studi clinici di alta qualità. Recentemente, tuttavia, le potenze Q sono state esaminate in studi randomizzati controllati e i loro effetti terapeutici sono stati dimostrati nel confronto con il placebo nella fibromialgia e nel disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD).

I pazienti
I pazienti erano stati indirizzati alla Clinica di Omeopatia e Depressione di Jundiaí (São Paulo, Brasile), corrispondente alla loro forma di depressione (episodi singoli o ricorrenti) e sono stati inclusi nello studio dopo un'anamnesi clinica. La capacità e la disponibilità a collaborare erano anch'esse considerazioni di inclusione.

I criteri di esclusione erano: psicosi, mania, ipomania o altri disturbi quali attacchi di panico, disturbi di personalità, abuso di alcol o droghe fino a un anno prima dell'esame, uso di antidepressivi fino a 30 giorni prima dell'esame, gravidanza o allattamento, età <18 anni, MADRS <15, tentativi di suicidio (sebbene questi siano sintomi depressivi, costituiscono criteri standard di esclusione negli studi clinici sulla depressione).
I 91 pazienti sono stati arruolati tra febbraio 2006 e settembre 2008.

Etica
Ogni partecipante è stato informato sullo studio e ha fornito il consenso scritto. Lo studio è stato approvato dai comitati etici di FMJ e UNIFESP.

Disegno dello studio, cieco e randomizzazione
Lo studio era prospettico, randomizzato, in doppio cieco e con doppio-dummy, con fluoxetina come farmaco di controllo attivo. È stata utilizzata la metodologia doppio-dummy perché non era possibile rendere indistinguibili i rimedi omeopatici (globuli medicinali) e le capsule di fluoxetina; pertanto è stato preparato un placebo per ciascun farmaco.
I pazienti hanno effettuato un'anamnesi omeopatica con il responsabile dello studio e hanno ricevuto la prescrizione per un rimedio omeopatico individuale e per la fluoxetina. Il farmacista ha fornito o l'omeopatia e il placebo oppure la fluoxetina e il placebo in ordine casuale.
Solo uno degli autori e il farmacista avevano accesso al codice di questa sequenza randomizzata durante lo studio. Dopo che ogni paziente aveva completato le 8 settimane di prova, il farmacista ha informato il PI se il paziente stava assumendo omeopatia o fluoxetina (e il relativo placebo), senza comunque rivelare il codice.

Farmaci utilizzati nello studio
I pazienti hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:
i. una goccia della potenza Q prescritta, tre volte alla settimana (lunedì, mercoledì e venerdì), al mattino prima della colazione oppure
ii. una capsula rigida di gelatina bianca contenente 20 mg di cloridrato di fluoxetina, al mattino dopo la colazione.
inoltre assumevano i rispettivi placebo.

Le potenze Q omeopatiche sono state prodotte da HN-CRISTIANO Pharma, Pinheiros, São Paulo. Sono state fornite in flaconi da 30 ml con una pallina del rimedio prescritto nella potenza Q in 20 ml di soluzione alcolica al 30%. I pazienti hanno iniziato lo studio con Q2 e sono passati a potenze più elevate: Q3, Q4, ecc., in base all'indicazione clinica. I flaconi placebo contenevano la stessa quantità di alcol al 30%.
Le capsule di fluoxetina sono state fornite dalla High Cost-Pharma di Jundiaí. Poiché queste capsule fornite dal sistema sanitario locale erano giallo-verdi, il farmaco è stato ricapsulato da un altro farmacista in capsule bianche per renderle confrontabili con il placebo, che era fornito in capsule bianche contenenti cellulosa, caolino e talco.
Se dopo 4 settimane di trattamento non si osservava una risposta, il paziente riceveva in cieco:
i. 40 mg di fluoxetina al giorno o due capsule placebo e
ii. una nuova prescrizione omeopatica o soluzione placebo. L'omeopata poteva modificare il rimedio, la potenza o le modalità di assunzione.

Valutazioni
I miglioramenti sono stati valutati con la Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), che è stata somministrata da un collaboratore in cieco rispetto ai gruppi di trattamento e agli esiti.
La misura principale era la variazione dei punteggi medi dall'inizio del trattamento alla 4ª e all'8ª settimana. In questo periodo sono stati valutati risposta e remissione.

La tollerabilità è stata valutata con la scala degli effetti collaterali della Società Scandinava di Psicofarmacologia; anche questa valutazione è stata effettuata in cieco.

Lo studio includeva pazienti con depressione da moderata a grave. Inizialmente erano stati selezionati 284 soggetti, 105 di essi hanno soddisfatto i criteri di ingresso, 14 non si sono presentati al primo appuntamento. 91 pazienti hanno partecipato allo studio e 55 di essi hanno completato l'intero periodo di 8 settimane.
Quasi tutti i pazienti partecipanti erano donne (98%). Un paziente maschio è stato assegnato casualmente a ciascun gruppo. Lo stato civile (sposato, single, vedovo, divorziato) sembrava non avere influenza.
Ventidue rimedi sono stati utilizzati per trattare i 48 pazienti assegnati casualmente alla terapia omeopatica: Alumina, Anacardium orientale, Arsenicum album, Aurum foliatum, Barium carbonicum, Calcium carbonicum, Carbo animalis, Causticum, Graphites, Hepar sulfuris, Kalium carbonicum, Lycopodium clavatum, Natrum carbonicum, Natrum muriaticum, Mezereum, Phosphor, Sepia succus, Silicea, Sulfur e Zincum. Questi rimedi sono stati scelti secondo le indicazioni fornite da Hahnemann, cioè sintomi caratteristici, principio di similarità ecc.
Nel gruppo fluoxetina tre pazienti assumevano clonazepam (1–2,5 mg) e due diazepam (5–10 mg). Un paziente del gruppo omeopatia assumeva clonazepam all'inizio dello studio e un altro diazepam. Nessuno dei partecipanti allo studio era in psicoterapia.

Analisi dell'efficacia
Fluoxetina e omeopatia hanno mostrato tassi di risposta simili alla 4ª (63,9% e 65,8%) e all'8ª (84,6% e 82,8%) settimana di trattamento. Anche per quanto riguarda la remissione non sono emerse differenze sostanziali tra le due terapie (47,2% e 55,3% alla 4ª settimana; rispettivamente 76,9% e 72,4% all'8ª settimana).
Tollerabilità
Non sono state riscontrate differenze significative negli effetti collaterali, sebbene una percentuale maggiore di pazienti trattati con fluoxetina (21,4%) abbia riferito effetti collaterali rispetto ai pazienti omeopatici (10,7%).

Discussione
In questo studio i pazienti ambulatoriali con depressione sono stati assegnati casualmente, in uno studio in doppio cieco, a un trattamento con potenze Q omeopatiche prescritte individualmente oppure a fluoxetina. L'analisi ha mostrato che le potenze Q omeopatiche non erano inferiori alla fluoxetina.

Questo è il primo studio controllato, randomizzato e in doppio cieco con un numero adeguato di pazienti che consente, al meglio delle conoscenze attuali, di trarre conclusioni sul trattamento omeopatico della depressione.

Sono apparentemente esistiti solo altri due studi che hanno esaminato l'uso dell'omeopatia nella depressione, uno di scarsa qualità metodologica (non in cieco) e un altro con un numero troppo esiguo di partecipanti: undici pazienti hanno partecipato e solo tre hanno completato lo studio.
Lo studio attuale non è stato reclutato tramite annunci, né è stato progettato da sostenitori della medicina alternativa; i partecipanti sono pazienti che cercavano aiuto presso la Clinica di Omeopatia e Depressione di Jundiaí. La prevalenza femminile si spiega con la relativamente bassa utilizzazione dei servizi sanitari da parte degli uomini brasiliani.
La necessità di prescrizioni individuali nella omeopatia classica è stata considerata da ricercatori esperti come un ostacolo per gli studi in cieco. In effetti, uno studio di questo tipo non verifica solo l'effetto dell'omeopatia, ma anche la capacità del medico omeopata nella selezione e nel trattamento dei rimedi.
Non si sono riscontrate differenze significative tra risposta e remissione nei due gruppi; tuttavia si può ipotizzare che la consulenza omeopatica stessa costituisca un intervento terapeutico positivo, indipendente o sinergico rispetto al rimedio prescritto.
I pazienti trattati con fluoxetina e quelli trattati con omeopatia hanno mostrato differenze nella tollerabilità che, sebbene non significative, sono di interesse: nel gruppo fluoxetina c'è stata una maggiore tendenza all'interruzione del trattamento per effetti collaterali sgradevoli. D'altro canto, più pazienti del gruppo omeopatia hanno interrotto il trattamento a causa di un peggioramento dei sintomi depressivi. Una possibile spiegazione è che differenze casuali possono verificarsi in campioni piccoli, oppure che l'omeopatia non fosse sufficientemente efficace in situazioni di stress.
Non esistono dati sull'efficacia dell'omeopatia nella prevenzione delle ricadute depressive, ma è noto che situazioni di stress possono causare recidive anche nei pazienti trattati convenzionalmente.
Lo studio presenta alcune limitazioni, quali la dipendenza da un singolo medico omeopata, un campione relativamente piccolo e una durata del trattamento breve - la fase acuta della depressione.

Per corrispondenza:

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